La sévérité de la maladie chez la majorité des patients (photosensibilité extrême avec évolution sclérodermiforme et mutilante au visage et aux mains, ainsi qu’une anémie hémolytique nécessitant des transfusions répétées) conduit à proposer une greffe de moelle osseuse dans l’enfance, à condition de disposer d’un donneur HLA compatible.

La maladie est exprimée de manière spécifique dans le tissu érythropoïétique. La correction génétique des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (CSH) et l’expression du transgène dans les érythroblastes déficients doit entraîner une guérison totale ou partielle de la maladie. Un certain nombre de résultats expérimentaux ont démontré l’efficacité du transfert de gène dans les cellules hématopoïétiques humaines in vitro ainsi que la guérison d’un modèle murin de la maladie. De manière très intéressante, nous avons pu mettre en évidence, dans ce modèle murin, une survie préférentielle des cellules génétiquement corrigées dans la lignée érythrocytaire. Cet avantage sélectif des précurseurs des globules rouges corrigés constitue un argument important pour espérer un bénéfice thérapeutique chez l’homme, sans nécessité d’une correction de l’ensemble des cellules souches déficientes.

Le projet de thérapie génique chez l’homme basé sur le succès du modèle murin  (Pr de Verneuil) est actuellement bloqué par la difficulté de production de lots thérapeutiques et le recrutement de patients.

Publications

1: To-Figueras J, Ducamp S, Clayton J, Badenas C, Delaby C, Ged C, Lyoumi S, Gouya L, de Verneuil H, Beaumont C, Ferreira GC, Deybach JC, Herrero C, Puy H. ALAS2 acts as a modifier gene in patients with congenital erythropoietic porphyria. Blood. 2011 Aug 11;118(6):1443-51. Epub 2011 Jun 7. PubMed PMID:21653323.

2: Lebreuilly-Sohyer I, Morice A, Acher A, Dompmartin A, Clement C, de Verneuil H, Ged C, Leroy D, Verneuil L. [Congenital erythropoeietic porphyria treated by haematopoietic stem cell allograft]. Ann Dermatol Venereol. 2010 Oct;137(10):635-9. Epub 2010 Aug 13. French. PubMed PMID: 20932444.

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7: Robert-Richard E, Moreau-Gaudry F, Lalanne M, Lamrissi-Garcia I, Cario-André M, Guyonnet-Dupérat V, Taine L, Ged C, de Verneuil H. Effective gene therapy of mice with congenital erythropoietic porphyria is facilitated by a survival advantage of corrected erythroid cells. Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):113-24. PubMed PMID: 18179890; PubMed Central PMCID: PMC2253957.

8: Ged C, Mendez M, Robert E, Lalanne M, Lamrissi-Garcia I, Costet P, Daniel JY, Dubus P, Mazurier F, Moreau-Gaudry F, de Verneuil H. A knock-in mouse model of congenital erythropoietic porphyria. Genomics. 2006 Jan;87(1):84-92. Epub 2005 Nov 28. PubMed PMID: 16314073.